右美托咪定调控ERK1/2/HO-1信号通路对肝脏缺血再灌注损伤的影响

摘要

目的 基于细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2）/血红素加氧酶1（heme oxygenase 1,HO-1）信号通路探讨右美托咪定（dexmedetomidine, Dex）对肝脏缺血再灌注损伤（hepatic ischemia-reperfusion injury, HIRI）的保护作用及其机制。方法 将成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠24只随机分为4组：假手术组（Sham组）、模型组（I/R组）、I/R+Dex组和I/R+Dex+U组，每组6只。Sham组为未进行肝门静脉阻断的正常大鼠。其他各组大鼠通过肝门静脉闭塞1 h再灌注6 h建立HIRI模型。模型组和I/R+Dex组分别在缺血前30 min给予生理盐水和Dex（100μg/kg）,I/R+Dex+U组在I/R+Dex基础上再灌注前30 min给予MEK抑制剂U0126（50μg/kg）。检测4组炎症反应、氧化应激损伤、细胞凋亡以及HO-1和p-ERK1/2水平。结果 I/R组炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白介素-6（interleukin-6,IL-6）含量升高；I/R+Dex组炎性细胞因子TNF-α和IL-6含量降低，与I/R组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。I/R+Dex+U组TNF-α和IL-6含量升高，与I/R+Dex组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。I/R组超氧化物歧化物（superoxide dismutase, SOD）活力降低、丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量升高；I/R+Dex组SOD活力升高、MDA含量降低，与I/R组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。I/R+Dex+U组SOD活力降低，MDA含量升高，与I/R+Dex组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。I/R组凋亡指数及凋亡蛋白表达均升高；I/R+Dex组凋亡指数及凋亡蛋白表达均降低，与I/R组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。I/R+Dex+U组凋亡指数及凋亡蛋白表达均升高，与I/R+Dex组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。免疫组化结果显示，I/R+Dex组HO-1及ERK1/2的表达均升高。结论 右美托咪定可通过调控ERK1/2/HO-1信号通路在大鼠HIRI过程中发挥抗氧化、抗炎、抗凋亡作用。