荷叶碱对肥胖模型小鼠肠道菌群及慢性炎症的影响

摘要

该研究从调节肠道菌群、缓解慢性炎症、改善肠道通透性3个方面探讨荷叶碱缓解肥胖的作用机制。运用高脂饲料建立肥胖小鼠模型,随机分为2组:模型组、荷叶碱组,另设同周龄普通饲料喂养小鼠为正常组,造模同时灌胃给药持续12周;造模给药过程中每周监测各组小鼠体质量和摄食量,造模给药结束后,检测各组小鼠Lee′s指数、腹股沟皮下脂肪质量百分比、血脂含量,HE染色法观察脂肪细胞病理学改变,评价荷叶碱对肥胖模型小鼠的治疗作用;运用16S rRNA测序检测各组小鼠肠道菌群多样性和丰度的变化,评价荷叶碱对肥胖模型小鼠的肠道菌群的影响;ELISA及qPCR法检测各组小鼠脂肪组织炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平和相关基因表达情况,评价荷叶碱对肥胖模型小鼠慢性炎症的影响;qPCR法检测结肠组织紧密连接相关闭锁蛋白(occludin),紧密连接蛋白-1(tight junction protein 1,ZO-1)基因的表达情况,评价荷叶碱对肥胖模型小鼠肠道通透性的影响。荷叶碱可降低肥胖小鼠体质量、Lee′s指数、腹股沟皮下脂肪质量百分比(P<0.05),缩小脂肪细胞体积,下调血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.05),改善肠道菌群失调,增加Alloprevotella,Turicibacter,Lactobacillus的相对丰度,减少Helicobacter的相对丰度,下调脂肪组织炎症因子IL-6,IL-1β,TNF-α基因表达(P<0.01),降低血清炎症因子IL-6,IL-1β,TNF-α水平(P<0.05),上调结肠组织紧密连接相关occludin和ZO-1基因表达(P<0.01)。荷叶碱可能通过改善肠道菌群,降低肠道通透性来缓解慢性炎症进而发挥治疗肥胖的作用。