禹白芷香豆素成分在人源Caco-2细胞单层模型上的吸收转运研究

摘要

吸收是口服药物发挥疗效的关键,小肠是药物吸收的主要场所。该文采用国际公认的可以模拟小肠上皮细胞的人结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型,分别用6孔和12孔Transwell板,对禹白芷总香豆素及主要香豆素单体化合物进行了肠吸收转运对比研究,探索禹白芷中香豆素成分在香豆素单体给药及提取物给药情况下,吸收转运是否存在差异。该文研究发现水合氧化前胡内酯、比克白芷素和珊瑚菜内酯单体单独给药,其表观渗透系数(P_(app))皆在1×10^(-5) cm·s^(-1)数量级,判断均为吸收良好的化合物;双向转运的P_(app)比值接近1,推测在Caco-2细胞单层模型的吸收过程中均无载体转运参与,为单纯的透细胞被动转运;欧前胡素、异欧前胡素和香柑内酯也有类似的转运趋势。禹白芷总香豆素给药,其中的水合氧化前胡内酯、比克白芷素和香柑内酯的P_(app)皆在1×10^(-5) cm·s^(-1)数量级,为吸收良好的化合物,这与单体化合物单独给药结果一致;欧前胡素、珊瑚菜内酯和异欧前胡素相对于单体给药,其P_(app)降低。虽然双向转运的P_(app)比值皆在0.5~1.5,但是相对于单体给药数值也存在波动,推测总香豆素中化合物之间可能存在相互作用。该文结果为研究含有禹白芷的复方中药的禹白芷香豆素的肠吸收研究奠定了基础。