如何看待AA的分子遗传学异常

摘要

早在50年前,血液学家就注意到再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）与其他克隆性造血疾病相关,引发著名的＂Dameshek之谜＂。此后,X染色体灭活式样分析以及细胞遗传学研究相继揭示AA骨髓偏颇造血和经常出现染色体核型异常,证明其克隆性造血特征。与其他原发恶性血液肿瘤克隆性造血发生机制并不完全相同,AA骨髓造血干祖细胞池极度萎缩和免疫发病机制的病理生理背景在其克隆造血的发生、发展中同样发挥重要作用,赋予AA克隆性造血独特特性。现代分子遗传学技术，尤其二代基因测序技术的应用，使多种低变异位点频率的克隆也得以辨识，正确解读在AA患者检出的这些突变克隆造血非常重要。