地格达-4对幽门结扎性肝损伤大鼠PXR、CAR表达的影响

摘要

目的:研究地格达-4能否通过孕烷X受体(PXR)、组成型雄甾烷受体(CAR)表达变化治疗幽门结扎性肝损伤。方法:取50只大鼠,分为5组,即正常组、模型组、地格达-4的3个剂量(1.86、3.71、7.43g/kg)组,通过幽门结扎法建立大鼠肝损伤动物模型,灌胃给药共15d,采用实时荧光定量链式聚合酶反应(RTPCR)、蛋白印迹(Western blot)法检测大鼠肝脏组织中PXR、CAR表达变化及测定血清和肝组织中肝损伤敏感性指标。结果:与正常组比较,模型组血清AST、ALT、BILD2、BILT3、TBA显著增加(P<0.01,P<0.05),肝组织GSH-PX显著降低(P<0.01);腹腔观察,腹膜具有明显的黄色、腹腔积水、黄尿、肉眼观察肝脏淤血;形态学观察,肝细胞有明显的脂肪变、水肿、边膜外肝细胞大量坏死、肝细胞具有一定程度的凋亡;与模型组比较,各给药组对AST、ALT、BILD2、BILT3、TBA显著降低(P<0.01,P<0.05),GSH-PX显著增高(P<0.01);腹腔及肝组织形态具有一定好转;RT-PCR结果,地格达-4低、中、高组对核受体CAR上调至9 739、3 066、1 263倍;PXR上调至455、506、298倍;Western blot结果,地格达-4各给药组对PXR具有显著的下调、CAR具有显著的上调作用(P<0.01)。结论:幽门结扎能引起急性肝损伤,且能改变对核受体PXR和CAR表达的变化。地格达-4通过PXR和CAR膜蛋白表达变化,引起保护肝脏,促进胆汁分泌功能。