内质网应激及其在糖尿病肾病中的作用机制

摘要

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症,是导致终末期肾脏疾病(end-stage renal disease,ESRD)的继发性肾脏疾病的主要病因之一.多种因素如缺氧、氧化应激、病毒感染、遗传突变等,可导致内质网内稳态失衡,大量未折叠蛋白和错误折叠引起蛋白堆积,即形成内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),从而激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)介导的三条经典的细胞适应性应答通路以恢复内质网稳态和细胞活性.但如果刺激过强或持续存在,便会启动细胞凋亡信号通路.大量研究表明ERS与DN的发生发展相关,并参与不同类型肾细胞损伤的过程,因此ERS作为治疗DN的有效靶点具有很重要的研究前景,调控ERS可为DN的治疗提供新的理论支持.从ERS相关信号通路及其在DN中的作用和新进展领域作一综述,以期为DN的治疗研究提供参考.