超快亲和萃取法在止咳平喘药和β2-AR之间相互作用动力学研究

摘要

止咳平喘药与β_(2)-肾上腺素受体(β_(2)-AR)的相互作用可对药代动力学产生显著影响。采用超快亲和萃取法,考察了硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、甲氧那明、盐酸异丙肾上腺素和盐酸麻黄碱5种工具药与β_(2)-AR微柱的反应。在亲和力10^(4)~10^(5)mol范围内、pH为7.4和37℃条件下测定了这些药物与β_(2)-AR的结合平衡常数,与文献值符合较好。使用单一位点结合模型时平衡常数与受体及药物浓度呈依赖性关系。用超快亲和萃取法测到的表观离解速率常数在1.1~23 s^(-1)之间,并与药物和受体浓度有关。随着药物与受体比例的降低,表观解离速率也降低。此外,本研究中采用的超快亲和萃取法也可用于分析生物医学领域其他溶质-受体相互作用。