淫羊藿苷通过调控中枢CRF和HPA轴影响抑郁动物模型神经内分泌系统功能

摘要

目的分析淫羊藿苷影响抑郁动物模型神经内分泌系统功能及其相关机制。方法选择清洁级SD小鼠80只,分为对照组、模型组、低剂量组及高剂量组,其中模型组、低剂量组及高剂量组建立社交应激抑郁模型,对照组不予处理。观察并比较各组小鼠社区区域停留时间、体质量及水平穿越格数,于心脏采血,采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。取下丘脑,按照促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)放免试剂盒说明书检测各组小鼠CRF水平,取垂体及肾上腺,按照促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质肌动蛋白(CORT)试剂盒说明书检测各组小鼠ACTH、CORT水平。放射性配基检测糖皮质激素受体(GR)最大结合容量,Western blot检测GR蛋白表达。结果模型组、低剂量组、高剂量组小鼠水平穿越格数、社区区域停留时间及体质量明显低于对照组,低剂量组和高剂量组小鼠水平穿越格数、社区区域停留时间及体质量明显高于模型组,且上述指标随剂量的增加而升高(P<0.05)。模型组、低剂量组、高剂量组小鼠IL-6、TNF-α水平明显高于对照组,低剂量组和高剂量组小鼠IL-6、TNF-α水平明显低于模型组,且随剂量的增加而降低(P<0.05)。模型组、低剂量组、高剂量组小鼠CRF、ACTH、CORT水平明显高于对照组,低剂量组和高剂量组小鼠CRF、ACTH、CORT水平明显低于模型组,且随剂量的增加而降低(P<0.05)。模型组、低剂量组、高剂量组小鼠GR结合力明显低于对照组,低剂量组和高剂量组小鼠GR结合力明显高于模型组,且随剂量的增加而升高(P<0.05)。模型组、低剂量组、高剂量组小鼠GR蛋白水平明显低于对照组,低剂量组和高剂量组小鼠GR蛋白水平明显高于模型组,且随剂量的增加而升高(P<0.05)。结论淫羊藿苷可良性调整抑郁小鼠社交行为及神经内分泌功能,降低小鼠慢性炎性反应,其机制可能与淫羊藿苷通过调控GR蛋白水平调节CRF及下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴相关激素表达有关。