结直肠癌KRAS，NRAS，BRAF基因突变分析及临床意义

摘要

目的检测结直肠癌（CRC）组织中KRAS／NRAS、BRAF基因突变情况，探讨与CRC临床病理特征的关系。方法通过探针扩增阻滞突变系统（ARMS）荧光定量PCR法对36例CRC患者同时进行KRAS／NRAS及BRAF基因检测，研究其突变率及与临床特征的相关性。结果36例CRC患者中KRAS／NRAS基因突变19例（52．78％），其中KARS基因突变18例（50．00％），以外显子2（G12C、G12R、G12V、G12A、G13C）突变率最高，占25．00％，其次为外显子2（G12S、G12D）16．67％，外显子2（G13D）2．78％和外显子4（K117N、A146T、A146V、A146P）5．59％，未检测到外显子3突变，其中1例为外显子2上G12S、G12D和G12C、G12R、G12V、G12A、G13C均突变；NRAS基因突变1例（2．78％），为外显子2（G12D、G12S）的点突变，1例直肠中分化腺癌患者在不同时期检测出不同位点的突变。不同性别、年龄、病理分级、转移及部位的KRAS基因突变比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。中分化腺癌的NRAS基因突变率比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。检测BRAF基因突变1例，突变率为2．78％，临床病理分析低分化癌突变率相对较高，差异有统计学意义（P〈0．05）。KRAS／NRAS基因突变患者未检测到BRAF基因突变。结论CRC组织RAS基因突变以KRAS外显子2上的12、13密码子突变率最高；KRAS／NRAS基因与BRAF基因具有排他性；不同时期、部位基因突变位点也会不同；KRAS／NRAS及BRAF基因检测是结、直肠癌患者分子靶向治疗及预后的重要依据和必要检测手段。