IL-1β介导脓毒症大鼠血管α1肾上腺素能受体失敏机制的研究

摘要

目的 探讨白细胞介素(IL)-1β介导脓毒症大鼠血管α1肾上腺素能受体(α1ARs)失敏的机制.方法 经盲肠结扎穿孔(CLP)复制脓毒症大鼠模型,检测假手术组,CLP后3、6、12 h肠系膜上动脉(SMAs)α1 ARs敏感性及蛋白表达,分析其与血浆IL-1β水平的关系.采用重组大鼠IL-1β孵育大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs),观察IL-1β对α1ARs的蛋白表达、mRNA稳定性、启动子活性,以及AP2、Sp1蛋白表达的影响.运用RNAi技术,观察Sp1和AP2 siRNA对VSMCs α1ARs蛋白表达的影响.结果 CLP 3 h后SMAs∞ARs敏感性及蛋白表达即明显下降(P＜0.05),与血浆IL-1β水平变化呈明显负相关(P＜0.05).IL-1β可降低VSMCs α1ARs、AP2、Sp1蛋白表达(P＜0.05)、α1DAR启动子活性(P＜0.05),但不改变α1ARs mRNA的稳定性(P＞0.05).Sp1和AP2 siRNA均降低VSMCs的α1ARs蛋白表达(P＜0.05).结论 IL-1β通过下调转录因子Sp1、AP2表达,在转录而不是转录后水平下调α1ARs表达,介导脓毒症血管α1ARs失敏的发生.