藤黄酸通过增加lncRNA GAS5水平抑制卵巢癌细胞的增殖、炎症反应和转移标志物表达

摘要

目的 藤黄酸(Gambogic acid,GA)可在卵巢癌中扮演抗癌作用,但其抗癌的分子机制并不清楚.本研究旨在探讨卵巢癌细胞中藤黄酸抗癌的分子机制.方法 RT-qPCR检测12例卵巢癌组织和癌旁正常组织中非编码RNA(lncRNA GAS5)的表达;将具有稳定沉默GAS5的siRNA-GAS5(si-GAS5)和藤黄酸试剂共处理卵巢癌细胞系SW626,RT-qPCR检测GAS5、miR-21、MMP-2和MMP-9 mRNA表达变化.细胞增殖使用CCK-8试剂盒进行测定.Western blot法检测转移标记物MMP-2、MMP-9、VEGF和靶基因侧支发芽因子同源物2(Sprouty homolog2,SPRY2)的表达,ELISA试剂盒法检测IL-6和IL-1β在细胞培养物上清中水平.结果 卵巢癌细胞和组织中GAS5表达降低(P＜0.05),藤黄酸处理SW626细胞24h,上调GAS5表达(P＜0.05),抑制SW626增殖能力(P＜0.05),下调MMP-2、MMP-9、VEGF的表达及IL-6和IL-1β的分泌(P＜0.05).藤黄酸减少细胞核磷酸化p65水平(P＜0.05).在藤黄酸处理细胞的基础上沉默GAS5,可部分逆转藤黄酸的上述功能(P＜0.05).另外,藤黄酸抑制miR-21的水平并上调SPRY2的表达(P＜0.05).结论 藤黄酸通过上调GAS5抑制卵巢癌细胞的增殖、炎症反应、转移能力.