金属-β-内酰胺酶L1抑制剂的虚拟筛选和高通量实验测试

摘要

金属-β-内酰胺酶L1是锌离子依赖性酶,对β-内酰胺抗生素耐药性的发展有所贡献。作为可以恢复β-内酰胺类抗生素功效的金属-β-内酰胺酶抑制剂,其研发备受关注。在本研究中,我们通过4种广泛使用的虚拟筛选程序对7035个小分子进行虚拟筛选,寻找潜在的L1抑制剂,并建立L1抑制剂的高通量实验模型。在该高通量实验模型中,163种化合物对L1的抑制率超过40%。使用下列四个程序对7035个小分子进行虚拟筛选的结果表明,在排名前1.35%的化合物里,命中率为薛定谔的(5.26%), DS (1.05%), Sybyl-x 2.0 (1.05%)和Smina (2.11%)。