基于网络药理学探讨“运脾法”治疗儿童腺样体肥大的机制及实验验证

摘要

目的基于网络药理学方法探讨运脾药对“苍术-薏苡仁”治疗儿童腺样体肥大(adenoidal hypertrophy,AH)的药理机制。方法筛选“苍术-薏苡仁”的活性成分及相关靶点,构建“药物-成分-靶点”可视化网络图;检索儿童AH疾病相关靶点,构建“药物-疾病”交集靶点PPI网络;对核心靶点进行富集分析,并构建“靶点-通路”网络;Western blot法检测不同组别小鼠脾组织中目标靶点蛋白表达,验证苍术酮通过HIF-1α-sumoylation调节炎症因子的表达。结果得到“苍术-薏苡仁”药物靶点71个,儿童AH疾病相关靶点337个,“药物-疾病”交集靶点30个;“苍术-薏苡仁”主要活性成分为豆甾醇、苍术酮等,其参与的生物学过程有管形态形成、对激素的反应等,涉及的细胞成分有膜筏、转录调节因子复合物等,相关靶点功能主要富集于转录因子结合、蛋白质结构域特异性结合等,其涉及的主要信号通路有HIF-1信号通路、VEGF信号通路等;动物实验结果显示苍术酮治疗组SUMO-1、HIF-1α、VEGF及VEGF-R蛋白表达量均较模型组下调(P<0.05)。结论“运脾法”治疗儿童AH是通过多成分、多靶点、多通路实现的,主要从抗炎、免疫调节、抗氧化等方面发挥其治疗儿童AH的作用。