奥柳氮钠对高尿酸血症小鼠嘌呤及尿酸代谢关键酶ADA的影响

摘要

目的研究奥柳氮钠对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠嘌呤及尿酸代谢关键酶的影响。方法昆明种小鼠60只,随机分为6组,分别为正常组、模型组、奥柳氮钠组(3、6、12 mg·kg^(-1))及阳性药非布索坦组(1 mg·kg^(-1))。除非布索坦为灌胃给药外,其余各组分别腹腔给予相应剂量的药物或溶媒,每天2次,共5次。末次给药前1 h腹腔注射氧嗪酸钾(500 mg·kg^(-1))造模。末次给药1 h后取小鼠血液、肝脏及脑组织,检测小鼠血清尿酸、血清或组织中腺苷脱氨酶(ADA)、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)、磷酸核糖焦磷酸合酶(PRPS)及磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(PRPPAT)的蛋白或mRNA水平。同时检测奥柳氮钠体外对尿酸氧化酶的抑制作用。结果奥柳氮钠可显著改善高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,奥柳氮钠对高尿酸血症小鼠肝脏PRPPAT、PRPS及脑HGPRT的蛋白及mRNA水平无显著影响,奥柳氮钠可显著降低高尿酸血症小鼠的血清ADA水平,奥柳氮钠体外对尿酸氧化酶活性无显著影响。结论奥柳氮钠对ADA的抑制作用可能是其治疗高尿酸血症的重要机理。