Notch信号通路在妊娠期DN小鼠中的表达意义

摘要

目的探究Notch信号通路在妊娠期糖尿病肾病(DN)小鼠肾组织中的表达意义。方法采用链脲佐菌素(STZ)建立DN小鼠模型,DN小鼠(腹腔注射STZ溶液)和对照组小鼠(腹腔注射等量枸椽酸盐缓冲液),每组各6只,2、4、8周时分别收集小鼠血液检测生化指标,8周末处死小鼠取其肾脏组织,HE染色观察两组小鼠肾组织形态,免疫组织化学染色观察两组小鼠肾组织Notch1表达情况,Western blot检测Notch信号通路中Notch1、Jagged1、Hes1、Hey1蛋白表达水平,Real-time PCR检测Notch信号通路中的Notch1、Jagged1、Hes1和Hey1 mRNA相对表达量。结果2周、4周、8周时,DN组小鼠血糖(Glu)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿酸(UA)水平均显著高于对照组小鼠,且HbA1c、Scr、BUN及UA水平随着DN病程延长而升高(DN组2周vs.对照组:t值分别为11.804、7.481、2.362、5.621、2.557;DN组4周vs.对照组:t值分别为14.431、9.936、4.449、7.329、3.977;DN组8周vs.对照组:t值分别为12.415、13.593、7.619、9.654、6.981,P<0.05)。DN组小鼠Notch1、Jagged1、Hes1和Hey1蛋白表达水平均显著高于对照组小鼠(t值分别为3.781、9.738、12.231、6.684,P<0.05)。DN组小鼠Notch1、Jagged1、Hes1和Hey1 mRNA相对表达量均显著高于对照组小鼠(t值分别为6.411、9.510、15.490、9.498,P<0.05)。结论DN小鼠肾组织中Notch信号通路蛋白表达明显增加,Notch信号通路可能在DN肾脏损害的发生和发展中发挥着重要作用。