异硫氰酸苯己酯对前列腺癌PC3细胞组蛋白乙酰化及Akt信号转导通路的影响

摘要

目的研究异硫氰酸苯己酯（PHI）对前列腺癌PC3细胞株组蛋白乙酰化及Akt信号转导通路的影响,阐述其诱导细胞凋亡机制。方法采用TUNEL法检测PHI对PC3细胞凋亡的影响;蛋白质印迹法观察PC3细胞组蛋白H3、H4乙酰化水平及Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K表达的变化。结果 PHI 0、10、20、40 μmol/L作用7 h后,PC3细胞凋亡率分别为（1.55±0.78）%、（14.30±4.32）%、（49.45±5.63）%、（76.35±6.21）%,呈浓度依赖性（P＜0.05）。与对照组比较,PHI 10、20、40 μmol/L处理3 h后,H3乙酰化水平分别增加1.22、2.13、3.46倍,7 h后分别增加2.30、3.53、7.64倍;不同浓度PHI处理3 h后,H4乙酰化分别增加1.09、1.45、2.02倍,7 h后分别增加2.52、2.87、3.50倍。Akt、mTOR、p70S6K表达无变化,p-Akt、p-mTOR、P-p70S6K表达均下降。结论 PHI可使PC3细胞株组蛋白H3、H4乙酰化表达增加,且可通过去磷酸化抑制Akt信号转导通路,从而参与了PHI抑制PC3细胞的增殖、诱导凋亡的过程。