肥厚型心肌病的基因型与表型分析

摘要

目的 应用全外显子测序（WES）和三维斑点追踪超声心动图（3D-STE）技术探讨肥厚型心肌病（HCM）患者的基因型与表型间的关系。方法 选取2018年6月至2019年1月复旦大学附属中山医院的HCM患者45例,并按心尖是否肥厚分为心尖肥厚型心肌病组（ApHCM组,20例）和非心尖肥厚型心肌病组（non-ApHCM组,25例）。采集HCM患者的静脉血进行WES测序。利用常规二维超声心动图测量室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末内径、左室收缩末内径、左室壁最大厚度和左室射血分数（LVEF）,并采集标准心尖四腔心的全容积图像,应用3D-STE脱机分析,获得左心室整体纵向应变（GLS）、整体环向应变（GCS）、扭转和扭矩。并分析以上参数、基因突变与左室形态学的相关性。结果 HCM患者携带基因突变的比例为73%,其中MYBPC3和MYH7基因的突变最多,分别占全部突变的18%和15%。ApHCM组和non-ApHCM组的基因检测结果均发现KCNEc.79C＆T（p.Arg27Cys）和PRKAG2c.905G＆A （p.Arg302Gln）突变。ApHCM组基因突变阳性的比例显著低于non-ApHCM组（60%对84%,P＝0.041）。ApHCM组GLS显著大于non-ApHCM组（P＝0.008）。突变阳性与突变阴性的HCM患者比较,GLS差异无统计学意义（P＝0.068）。GLS与左室形态学（ApHCM和non-ApHCM）分类呈中等程度相关（r＝0.364,P＝0.012）,而与是否携带基因突变无相关性（r＝0.269,P＝0.062）。结论 HCM的遗传和表型间存在复杂多样的对应关系。ApHCM和non-ApHCM在基因突变和收缩功能上明显不同。GLS的大小与左室形态相关,而与基因突变无相关性。