抗血管内皮生长因子抗体对转化生长因子β和多西环素诱导的兔胸膜粘连的影响

摘要

目的探讨抗血管内皮生长因子抗体（anti-VEGF antibody）对转化生长因子β（TGF-β）或多西环素（doxycyc line,Doxy）所诱导的胸腔积液增多和胸膜粘连作用的影响。方法28只新西兰大白兔随机分4组:TGF-β对照组、TGF-β抗体组、Doxy对照组和Doxy抗体组,每组7只。在放置胸导管后,TGF-β对照组经胸腔内注入TGF-β5.0μg;TGF-β抗体组在胸腔内注入TGF-β前24 h先予以静脉注射抗血管内皮生长因子抗体10 mg/kg。Doxy对照组胸腔内注射Doxy 10 mg/kg;Doxy抗体组在胸腔内注入Doxy前24 h先予以静脉注射抗血管内皮生长因子抗体10 mg/kg。在TGF-β或Doxy注射后的24、48、72 h分别收集胸腔积液并计量,测定胸腔积液中白细胞数、蛋白及乳酸脱氢酶（LDH）含量。2周后杀死实验兔并作胸膜粘连评分,通过免疫组化染色对胸膜组织中血管新生程度做定量分析。结果4组实验兔所产生的胸腔积液量,胸腔积液中白细胞数、蛋白量及LDH水平差异无统计学意义（P＞0.05）。胸膜粘连评分TGF-β对照组为（7.7±0.8）分,TGF-β抗体组为（4.4±2.4）分;Doxy对照组为（6.0±1.7）分,Doxy抗体组为（2.0±0.9）分。胸膜组织中新生血管密度TGF-β对照组为（4.9±0.4）%,TGF-β抗体组为（2.9±0.7）%;Doxy对照组为（6.9±2.2）%,Doxy抗体组为（2.2±0.9）%。两抗体干预组的胸膜粘连评分和血管新生程度均显著低于对照组（P＜0.05）。结论抗血管内皮生长因子抗体显著抑制了TGF-β或Doxy所诱导的胸膜粘连,提示VEGF和血管新生可能在胸膜固定术中起重要作用。