超氧化物歧化酶基因多态性及其活力与慢性阻塞性肺疾病的易感性研究

摘要

目的探讨锰超氧化物歧化酶（Mn-SOD）及细胞外超氧化物歧化酶（EC-SOD）基因多态性与血浆中SOD活力及COPD易感性的相关性。方法收集114例COPD患者（COPD组）和80名健康者（对照组）外周血,提取全血细胞DNA,采用基因测序及限制性片段长度多态性分析检测两组Mn-SOD（G5774A）和EC-SOD G（-4466）T基因多态性;提取外周血血浆,检测2组血浆中SOD活力。结果 COPD组Mn-SOD的GG、AG和AA基因型频率分别为27.2%（31/114）、53.5%（61/114）和19.3%（22/114）,与对照组[46.3%（37/80）、37.5%（30/80）和16.2%（13/80）]比较,差异有统计学意义（χ~2=7.681,P＜0.05）;COPD组A等位基因频率（46.1%,105/228）显著高于对照组（35.0%,56/160）,Mn-SOD 5774A等位基因是COPD的易感基因（OR=1.585,95%CI为1.045～2.404,P＜0.05）;AG和AA基因型与极重度COPD有相关性（χ~2=12.345,P＜0.01）。COPD组EC-SOD的GG、GT和TT基因型频率分别为76.3%（87/114）、22.8%（26/114）和0.9%（1/114）,G、T等位基因频率分别为87.7%（200/228）和12.3%（28/228）;对照组GG、GT基因型频率分别为71.3%（57/80）和28.7%（23/80）,G、T等位基因频率分别为85.6%（137/160）和14.4%（23/160）,未检测到TT基因型,2组间基因型及等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义（χ~2值分别为0.631和0.361,均P＞0.05）。COPD组SOD活力[（84±17）kU/L]明显低于对照组[（109±15）kU/L]。结论 Mn-SOD（G5774A）位点基因多态性可能与COPD的易感性相关,Mn-SOD的5774A等位基因可能是COPD的易感基因,AG和AA基因型与极重度COPD有相关性;COPD患者存在SOD活力下降,提示COPD患者存在氧化/抗氧化失衡。