新型肺动脉高压大鼠模型血流动力学测定方法的建立与评价

摘要

目的通过客观评估大鼠模型的右心室压力、肺动脉压力、心输出量、心指数及全肺阻力指数（TPRI）等指标,建立更完善的肺动脉高压模型大鼠血流动力学评价系统,更客观准确地评价肺动脉高压大鼠的疾病严重程度及活动耐量。方法 SPF级雄性SD大鼠10只,采用随机数字表法分为对照组与模型组,每组5只。模型组腹腔注射SU5416（20 mg/kg）放入10%氧浓度的缺氧箱,21 d后置于常氧环境14 d,对照组在常氧环境下饲养35 d。造模结束后将大鼠麻醉,建立机械通气。沿右侧胸骨旁线切开皮肤,剥离右侧胸大肌,分离并结扎肋间动脉,剪开第3、4肋骨,暴露心脏,游离主动脉干。把超声血流仪探头套在剥离好的主动脉干段,实时记录主动脉时间-血流速波形,计算心输出量。然后将连接有压力感受器的针头插入右心室内,系统采集右心室时间-压力波形。待波形稳定约30 s,将插管末端经肺动脉入口送至肺动脉干采集肺动脉时间-压力曲线。结果对照组与模型组的右心室收缩压（RVSP）分别为（23±5）和（56±13）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）,肺动脉收缩压（PASP）分别为（23±4）和（58±15）mmHg,肺动脉舒张压（PADP）分别为（9.7±1.9）和（30.3±7.0）mmHg,肺动脉平均压（mPAP）分别为（14.1±2.7）和（41.9±8.0）mmHg,组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。模型组与对照组的心指数分别为（0.54±0.08）和（0.40±0.09）ml·min-1·g-1,组间比较差异有统计学意义（P=0.02）。计算模型组和对照组的衍生指标TPRI,分别为（0.27±0.03）和（0.06±0.01）mmHg·ml-1·min-1·kg-1,组间比较差异有统计学意义（P＜0.001）。病理结果显示模型组肺动脉中膜增厚,肺动脉重塑。结论本研究建立了一种同时测定大鼠心输出量、右心室和肺动脉压力的实验方法,更全面评价肺动脉高压大鼠模型的血流动力学改变。