小鼠创伤性脑损伤后微小RNA-124变化及其与轴突再生的关系

摘要

目的探讨小鼠创伤性脑损伤（TBI）后微小RNA-124（miRNA-124）的表达变化及其与轴突再生的关系。方法将91只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为TBI组63只和对照组28只。TBI组制作控制性脑皮质撞击伤模型,分别于TBI后12 h、1,3,7,14,21,28 d处死,取损伤区脑组织用于实验;对照组仅去骨窗,不予撞击损伤。分别采用HE染色进行损伤区观察,实时PCR检测miRNA-124的表达变化,Western blot和免疫组织化学染色检测轴突标志物神经纤毛蛋白1（Nrp-1）、生长相关蛋白43（GAP-43）、微管相关蛋白（Tau）的表达水平。结果通过对TBI组小鼠行为及HE染色结果的观察,表明造模成功。通过PCR法测得miRNA-124的相对表达量在伤后3 d达到高峰（3.80±0.22）,Western blot法测得Nrp-1相对表达量在伤后3 d达到高峰（2.006±0.179）,Tau在伤后14 d表达量达到高峰（2.063±0.172）,Gap-43在伤后12 h即持续高表达（1.355±0.093）（P＜0.05）。创伤后由于直接损伤作用和损伤区水肿,轴突标志物阳性细胞数量在1 d时最少,之后缓慢恢复,14,21和28 d时数量达到TBI前水平,但形态较对照组发生明显改变。虽然TBI后1 d损伤区轴突标志物阳性细胞数量减少,但此时,miRNA-124和Nrp-1、Tau、Gap-43表达量均较对照组有显著升高（P＜0.05）。结论小鼠TBI后损伤区miRNA-124的表达增加可能与轴突再生有密切联系。