C-X-C趋化因子受体4拮抗剂延缓豚鼠关节软骨的退变

摘要

背景:近年来研究表明基质细胞衍生因子1/C-X-C趋化因子受体4信号通路在骨关节炎的发生发展中起重要作用.目的:探讨不同C-X-C趋化因子受体4拮抗剂在体内对关节软骨退变的作用.方法:选取96只6月龄雄性Hartley豚鼠随机分成4组,TN14003治疗组、T140治疗组、AMD3100治疗组、空白对照组,每组24只.除空白对照组不做任何处理外,其余治疗组均使用Alzet微量泵直接植入并固定于豚鼠背部皮下,每天以180 mg/L的质量浓度泵入TN14003、T140、AMD3100药物,干预12周后,取膝关节软骨行苏木精-伊红染色、番红-固绿染色、改良Mankin组织学评分;免疫组织化学检测白细胞介素1和肿瘤坏死因子α的表达水平.结果 与结论:①苏木精-伊红染色、番红-固绿染色显示:TN14003治疗组显著延缓了软骨退变程度,Mankin评分最高;T140治疗组次之,AMD3100治疗组较差,空白对照组最差;各组Mankin评分差异有显著性意义(P＜0.05);②免疫组织化学染色分析显示:各治疗组关节软骨组织中白细胞介素1和肿瘤坏死因子α阳性表达均低于空白对照组,其中以TN14003治疗组最少(P＜0.05);③结果表明,3种C-X-C趋化因子受体4拮抗剂均可通过阻断基质细胞衍生因子1/C-X-C趋化因子受体4信号通路,降低白细胞介素1和肿瘤坏死因子α的表达水平,延缓软骨退变,其中TN14003治疗组效果最优.