缺氧诱导因子1α参与大脑中动脉闭塞模型大鼠的脑损伤与脑保护

摘要

背景:急性脑梗死是脑组织缺氧缺血性坏死,在中国已经成为各种死亡原因中的第一位。缺氧诱导因子1α在脑梗死的发生发展过程中发挥双重作用,因此其抑制剂在临床中最佳应用时间的确定尤为重要。目的:探讨缺氧诱导因子1α调控急性脑梗死大鼠脑损伤/脑保护作用研究。方法:雄性SD大鼠随机被分为3组:假手术组(仅分离颈总动脉)、术后24 h组、术后72 h组,后2组采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。利用TTC、尼氏染色、IHC和Western-blot检测大鼠脑组织梗死体积、小胶质细胞形态、缺氧诱导因子1α、caspase3、白细胞介素1β和p-NF-κBp65蛋白表达水平,ELISA方法检测各组大鼠外周血中白细胞素6和肿瘤坏死因子α的分泌水平。实验方案经佳木斯大学附属第一医院实验动物伦理委员会批准(批准号:JMSU-210)。结果与结论:①与假手术组相比,大脑中动脉闭塞模型大鼠脑梗死面积明显增加,脑神经细胞损伤严重,排列紊乱且数量明显减少;但术后24 h组与术后72 h组之间无明显差异;②与假手术组相比,术后24 h组与术后72 h组大鼠脑组织中缺氧诱导因子1α、caspase 3、p-NF-κBp65和白细胞介素1β的表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),外周血中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的分泌水平明显升高(P<0.01);但与术后24 h组相比,术后72 h组仅caspase 3蛋白表达显著下降,而白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的分泌水平则显著升高;③结果说明,缺氧诱导因子1α参与了急性脑梗死发生后的脑损伤/脑保护过程,且二者之间具有明确的时间靶点:大脑中动脉闭塞后24-72 h。此时间靶点的确定可为临床缺氧诱导因子1α抑制剂的最佳使用时间提供充分的理论依据和治疗策略。