家族性胸主动脉瘤-夹层致病基因鉴定及表型特征研究

摘要

目的对两个汉族家族性胸主动脉瘤-夹层家系进行致病基因筛查,同时总结家系临床表型特征。方法使用全外显子捕获+高通量测序对家系成员进行致病基因鉴定。临床表型检查参照马方综合征和家族性胸主动脉瘤-夹层已报道的表型特征,由心外科医师和遗传学专家共同实施。结果TAA01家系检测分析后得到4个已知可能致病的变异位点:FBN1（rs140598）,MY H11（rs185661462）,MYLK3（rs77620762）,TGFBR1（rs111426349）。Sanger法证实TGFBR1（c.1459C＞T）与该家系胸主动脉疾病呈共分离。早发的主动脉窦部扩张是该家系内一显著特征,家系内6位主动脉窦瘤/扩张患者平均发病年龄为23.2岁。TAA02家系致病基因为ACTA2（c.445C＞T）,伴皮肤网状青斑改变。结论 TGFBR1（c.1459C＞T）和ACTA2（c.445C＞T）分别为两胸主动脉瘤-夹层家系致病基因。对于TGFBR1突变（c.1459C＞T）导致的FTAAD,早发的主动脉窦部扩张较为显著。ACTA2基因突变伴发的网状青斑样改变得到证实。