ERK/MAPK通路参与肝癌产生多药耐药的胞内信号传导

摘要

目的探讨微环境诱导肝癌产生多药耐药的胞内信号传导途径。方法分别使HepG2细胞在缺氧、低糖环境下生长或稳定整合 HBX 基因,运用 Western 蛋白印迹法检测这些细胞内 ERK/MAPK 的活性。用 ERK/MAPK 特异性阻断剂 U0126处理这些细胞后,用 Western 蛋白印迹法检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和多药耐药相关蛋白的表达变化,逆转录聚合酶链反应和免疫细胞化学技术分别检测 HIF-1α在 mRNA 水平表达量和部位的改变。结果不同环境下生长的 HepG2细胞中,磷酸化/非磷酸化 ERK/MAPK 比例均有不同程度的增高。用 U0126处理12h 后,这些细胞中 HIF-1α和多药耐药相关蛋白的表达下降,且 HIF-1α表达由胞核向胞质转位,其 mRNA 水平无显著变化。结论 ERK/MAPK 信号通路是微环境诱导肝癌产生多药耐药的重要胞内信号传导途径。