脓毒症大鼠调节性T细胞凋亡对效应T细胞增殖和分泌功能的影响及血必净注射液的干预作用

摘要

目的探讨血必净注射液对脓毒症大鼠CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）凋亡的影响及与效应T细胞（Teff）增殖及分泌功能的关系。方法 Wister大鼠随机分为对照组、假手术组、盲肠结扎穿孔（CLP）组和血必净治疗组,每组8只;于第3天采用免疫磁珠法分选大鼠脾脏CD4+CD25+Treg和CD4+CD25-T细胞。CD4+CD25+Treg培养12 h后检测凋亡率、叉头翼状螺旋转录因子（Foxp3）和T淋巴细胞毒性相关抗原4（CTLA-4）表达及白细胞介素（IL）-10的分泌。将Treg与CD4+CD25-T细胞共培养,并以刀豆素A刺激后观察Treg对Teff增殖活性和细胞培养上清IL-2/可溶性IL-2受体α（sIL-2Rα）含量的影响。结果 CLP组CD4+CD25+Treg细胞凋亡率＜对照组和假手术组（P＜0.01）,而血必净治疗组明显＞CLP组（P＜0.01）。与CLP组比较,血必净治疗组CD4+CD25+Treg细胞Foxp3、CTLA-4表达和IL-10分泌显著下降（P＜0.01）。同时,CLP组Teff增殖反应抑制率明显＞对照组,而血必净组其抑制率＜CLP组和对照组（P＜0.01）。与对照组比较,CLP组IL-2分泌水平明显降低（P＜0.01）,而sIL-2Rα水平升高;血必净组IL-2分泌水平显著＞CLP组,sIL-2Rα低于CLP组（P＜0.01）。结论脓毒症病理过程中CD4+CD25+Treg细胞对Teff抑制效应明显增强,而血必净注射液能诱导Treg细胞凋亡,减轻Treg对Teff的抑制作用。