基质金属蛋白酶-9抑制剂巴马司他对心肺转流急性肺损伤的保护作用

摘要

目的研究外源性基质金属蛋白酶-9（MMP-9）抑制剂巴马司他在心肺转流急性肺损伤中的保护作用。方法 30只健康杂种幼犬随机分为对照组、低剂量组和高剂量组。低剂量组术前连续3 d每天腹腔注射巴马司他10 mg/kg,高剂量组术前连续3 d每天腹腔注射巴马司他30 mg/kg。分别计算术前和术后肺泡-动脉氧分压差（A-aDO2）和呼吸指数（RI）。从手术前开始计时,分别于0、60、120和270 min时采集静脉血样,酶联免疫吸附法测血浆MMP-9浓度,RT-PCR法测定血MMP-9mRNA表达变化。比色法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）髓过氧化物酶活性,明胶酶谱法测定BALFMMP-9活性。计算肺湿/干质量比。光镜和电镜下观察肺组织形态学改变。结果 270 min时高剂量组血浆MMP-9浓度（17.36±1.18）μg/L,低于对照组的（30.47±2.22）μg/L（P＜0.05）。高剂量组术后A-aDO2和RI较对照组明显改善（P＜0.05）,高剂量组肺湿/干质量比（2.8±0.5）较对照组（4.7±0.6）明显减低（P＜0.05）,且肺组织的病理改变显著减轻;但三组间血MMP-9 mRNA表达无明显差异（P＞0.05）。结论巴马司他通过降低MMP-9的浓度及活性,减轻细胞基底膜的降解,减轻肺泡白细胞浸润和肺水肿,起到肺保护的作用。