B细胞激活因子通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路参与狼疮肾炎患者发病机制的研究

摘要

目的探讨B细胞激活因子（BAFF）通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路参与LN发病的作用机制。方法 LN组为28例确诊LN患者,对照组为20例因肾脏良性肿瘤行一侧肾切除的患者,收集2组患者的临床资料[包括ESR、CRP、补体C3、尿蛋白定量（24 h）、血肌酐、尿素氮]及LN组患者的抗dsDNA抗体定量指标。ELISA法检测2组血浆BAFF水平,分析LN组血浆BAFF表达水平与疾病活动的相关性;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测肾脏组织BAFF、磷酸化（P）-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平。采用Mann-Wbitney秩和检验及Spearman相关分析进行统计学分析。结果①LN组患者血浆BAFF表达水平[（580±45）ng/L]显著高于对照组[（208±30）ng/L]（Z=-5.856,P＜0.01）;且与SLEDAI评分呈正相关（r=0.723,P＜0.01）。②LN患者血浆BAFF水平与尿蛋白定量（24 h）、抗dsDNA抗体定量均呈正相关（r=0.381、0.461,P＜0.05）;LN患者肾组织BAFF水平与尿蛋白定量（24 h）、抗dsDNA抗体定量均呈正相关(r=0.469、0.489,P＜0.05。③LN组肾脏组织中BAFF、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2 mRNA的表达水平均高于对照组[5.8±1.8与2.1±0.7,Z=-4.915,P＜0.01;6.7±0.9与1.7±0.5,Z=-5.857,P＜0.01;5.6±0.9与1.8±0.5,Z=-5.751,P＜0.01;5.6±1.4与1.6±0.4,Z=-5.291,P＜0.01;2.11±0.36与1.33±0.22,Z=-4.844,P＜0.01。④LN组肾脏组织中BAFF、p。PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平均高于对照组[0.72±0.19与0.31±0.05,Z=-4.747,P＜0.01;0.73±0.11与0.33±0.09,Z=-5.834,P＜0.01;0.77±0.06与0.22±0.07,Z=-5.855,P＜0.01;1.18±0.27与0.47±0.13,Z=-5.416,P＜0.01;2.08±0.37与1.32±0.18,Z=-4.998,P＜0.01]。结论 LN患者血浆及肾组织中BAFF表达显著增高,伴有PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活,提示BAFF可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路参与LN患者的发病。