乳化剂吐温-80和丁酸对辐射诱导胆汁酸肠肝循环障碍的影响

摘要

目的研究乳化剂吐温-80（Tween-80）对电离辐射诱导胆汁酸肠肝循环障碍的影响。方法 48只雄性C57BL/6 J小鼠按照随机数表法分为健康对照组、单纯照射组、照射+Tween-80组和照射+Tween-80+丁酸组,每组12只。采用特制的屏蔽装置及γ射线辐照仪对小鼠进行腹部局部照射。照射前7 d,照射+Tween-80组和照射+Tween-80+丁酸组小鼠每天给予Tween-80灌胃,健康对照组及单纯照射组给予水灌胃;照射后照射+Tween-80+丁酸组每天给予丁酸灌胃直至麻醉处死,健康对照组、单纯照射组和照射+Tween-80组分别每天给予水灌胃直至麻醉处死。照射后21 d,取小鼠小肠及粪便样品,通过酶联免疫吸附试验检测小鼠小肠及粪便中胆汁酸的含量;通过实时定量聚合酶链反应（PCR）检测小肠和（或）结肠样品中TGR5及JAM-A的表达,计算白介素10（IL-10）/白介素12（IL-12）比率的变化;通过免疫组织化学染色比较结肠中GPR43蛋白的含量。结果与单纯照射组相比,Tween-80预处理的受照小鼠小肠中胆汁酸含量进一步降低,粪便中胆汁酸含量升高（7.92%、7.99%,t=3.93、2.94,P＆0.05）;介导胆汁酸发挥生物学功能的TGR5受体及其下游JAM-A表达水平下降（20.93%、9.91%,t=4.85、5.14,P＆0.05）、结肠IL-10/IL-12比率（抗炎指标）降低（4.59%,t=3.39,P＆0.05）;结肠中能结合短链脂肪酸使其发挥作用的GPR43蛋白表达量降低。丁酸给药使得小鼠小肠胆汁酸含量回升（8.06%,t=9.25,P＆0.05）、粪便中胆汁酸含量降低（14.41%,t=4.71,P＆0.05）;TGR5及JAM-A表达量升高（19.35%、32.71%,t=7.69、19.23,P＆0.05）,小肠及结肠IL-10/IL-12比率升高（2.39%、4.05%,t=3.38、5.92,P＆0.05）;结肠中GPR43蛋白含量增加。结论 Tween-80加重电离辐射诱导的小鼠胆汁酸肠肝循环障碍,给予丁酸能够改善Tween-80对受照小鼠胆汁酸肠肝循环的抑制作用。