急性期放射性心肌损伤病理学表现及损伤机制研究

摘要

目的建立实验动物模型观察急性期放射性心肌损伤的病理学表现,探索损伤机制。方法 12只成年雄性SD大鼠按完全随机法均分为对照组和照射组。照射组采用6 MV X线单次20Gy经心前区照射构建放射性心脏损伤模型,照后第14天HE染色观察心肌细胞及细胞间质形态学改变,Masson染色观察胶原纤维分布情况。以心肌胶原容积分数（CVF）半定量分析。ELISA法检测总超氧化物歧化酶（T-SOD）活力和丙二醛（MDA）浓度。蛋白印迹法检测纤维化标志性蛋白Ⅰ型胶原（COL-1）和内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP的表达水平。组间比较采用t、t’或非参数秩和检验。结果大鼠心脏局部照射后第14天,照射组较对照组心肌细胞排列紊乱,明显水肿,部分心肌细胞断裂,心肌细胞核轻度固缩,心肌间质炎性细胞渗出。心肌组织胶原纤维主要分布于小血管周围及心肌细胞间质。照射组CVF明显高于对照组（11.35%、5.23%,P=0.000）,COL-1表达水平升高（P=0.000）。放射线引起心肌组织T-SOD活力增高（156.61、137.06 U/mgprot,P=0.042）,同时伴MDA浓度上升（2.36、1.31 nmol/mgprot,P=0.007）。放射线引起心肌组织内质网应激蛋白GRP78和CHOP表达水平均升高（GRP78,P=0.037,CHOP,P=0.009）。结论急性期放射性心肌损伤的病理学表现主要为心肌细胞变性,间质炎性渗出,小血管周围和心肌间质胶原沉积。放射性心脏损伤急性期内即可发生心肌组织纤维化,机制可能与放射线引起的氧化应激、内质网应激有关。