邻苯二甲酸酯暴露对产妇11β–羟基类固醇脱氢酶活性的影响

摘要

目的研究产妇尿液中邻苯二甲酸酯类（PAEs）物质代谢物的水平与11β–羟基类固醇脱氢酶（11β–HSD2酶）活性的关联,初步探索PAEs影响胎儿宫内发育的可能机制。方法 2012年采用单纯随机抽样法抽取宫内发育迟缓（IUGR）新生儿33例,并匹配正常对照新生儿33名,采用高效液相色谱–串联质谱法测定产妇尿液中4种PAEs代谢物,即邻苯二甲酸单丁酯（MBP）、邻苯二甲酸（2–乙基己基）单酯（MEHP）、邻苯二甲酸（2–乙基–5羟基己基）单酯（MEHHP）、邻苯二甲酸（2–乙基–5氧己基）单酯（MEOHP）和3种皮质醇皮质酮代谢物,即四氢皮质醇（THF）、allo–四氢皮质醇（allo–THF）、四氢皮质酮（THE）的含量,并分析产妇尿液中PAEs代谢物的水平与11β–HSD2酶活性的关联。结果 66名产妇尿液样本中MBP、MEHP、MEHHP、MEOHP代谢物的检出率分别为98%（65名）、89%（59名）、91%（60名）、91%（60名）;病例组母亲尿液样本中MBP、MEHHP、MEOHP和DEHP合计（SumDEHP）的中位数分别为31.20、24.61、11.72和48.67 ng/ml,高于对照组（分别为17.32、12.03、5.68和28.64 ng/ml）,差异均具有统计学意义（P值均＆0.05）;病例组母亲体内11β–HSD2的活性[（THF+allo–THF）/THE=（0.79±0.09） ng/ml]低于对照组[（THF+allo–THF）/THE=（0.58±0.04） ng/ml];男婴母亲尿液中MBP（β′=1.12）、MEHHP（β′=1.14）、MEOHP（β′=1.10）、SumDEHP（β′=1.08）的含量与11β–HSD2的活性呈负相关,差异有统计学意义（P值均＆0.05）。结论 PAEs可能通过抑制11β–HSD2的活性影响胎儿宫内发育。