辛伐他汀对不同病理条件刺激的瘢痕疙瘩成纤维细胞功能的影响

摘要

目的探讨辛伐他汀在不同病理因素刺激下对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、凋亡及病变相关蛋白表达的影响。方法采用组织块贴壁法培养瘢痕疙瘩成纤维细胞。CCK-8检测常氧和低氧条件下不同浓度辛伐他汀（0.01、0.1、1、10、50、100、500μmol/L）作用瘢痕疙瘩成纤维细胞24、48 h后,对其增殖的影响。流式细胞技术检测常氧、低氧以及10 ng/ml TGF-β1作用下10μmol/L辛伐他汀干预24、48 h对瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡的影响,并用Western Blot检测相同干预条件下细胞Ⅰ型胶原、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）和TIMP-1的合成情况。结果1在常氧和低氧条件下,辛伐他汀作用瘢痕疙瘩成纤维细胞24 h或48 h,能明显抑制细胞增殖,随着药物浓度增加抑制作用逐渐增大,而且在低氧条件下对细胞增殖的抑制作用比常氧条件下更强。210μmol/L辛伐他汀作用24 h或48 h,并不能明显影响常氧和10 ng/ml TGF-β1作用下的瘢痕疙瘩成纤维细胞的凋亡,对低氧条件下的细胞则有显著的促进凋亡的作用（24 h和48 h凋亡率分别增加155.6%和478.8%,P＜0.05）。310μmol/L辛伐他汀能显著减少低氧或10 ng/ml TGF-β1作用下的瘢痕疙瘩成纤维细胞Ⅰ型胶原和CTGF的合成（P＜0.05）,对常氧条件的Ⅰ型胶原和CTGF的表达无明显影响。10μmol/L辛伐他汀还能明显增强低氧条件下的TIMP-1的表达（P＜0.05）,对常氧和TGF-β1作用下的TIMP-1的表达虽然也有促进作用,但作用并不显著。结论辛伐他汀对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、凋亡及纤维化相关蛋白表达的作用有剂量依赖性并受条件影响有所不同,在低氧条件下它对瘢痕疙瘩成纤维细胞的作用更强。