成对关联刺激对脑缺血再灌注大鼠感觉运动功能和MAP-2、GAP-43表达的影响

摘要

目的观察成对关联刺激（PAS）对局灶性脑缺血再灌注大鼠感觉运动功能恢复的影响,并从神经可塑性角度探讨其可能的作用机制。方法选取90只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和PAS组,每组又分为7 d、14 d、28 d 3个亚组,每组10只。模型组和PAS组大鼠采用Longa线栓法制作大脑中动脉栓塞（MCAO）模型,假手术组除不插入线栓外,其余操作与模型组和PAS组相同。PAS组于术后第1天开始给予0.05 Hz、共90对脉冲的PAS治疗[其中周围神经电刺激（PNS）脉冲波宽200μs、刺激强度6 mA;经颅磁刺激（TMS）强度120%静息运动阈值（RMT）],持续30 min,每日1次;模型组和假手术组不予任何干预措施。术后第1、7、14、28天采用Garcia神经行为学评分评定大鼠感觉运动功能,各时间点治疗结束后,采用免疫组化和蛋白质印记法（Western blot）检测大鼠缺血半暗带区微管相关蛋白-2（MAP-2）、生长相关蛋白43（GAP-43）的表达。结果假手术组大鼠在各时间点均无神经功能损伤的体征。与假手术组同时间点比较,模型组、PAS组Garcia神经功能评分均较低（P＜0.05）。与模型组同时间点比较,PAS组术后7 d、14 d、28 d的Garcia神经功能评分均较高（P＜0.05）。与组内术后1 d比较,模型组、PAS组术后28 d的Garcia神经功能评分显著较高（P＜0.05）。与组内术后7 d比较,仅PAS组术后28 d的Garcia神经功能评分较高（P＜0.05）。与假手术组同时间点比较,模型组、PAS组GAP-43蛋白表达水平较高（P＜0.05）, MAP-2蛋白表达水平较低（P＜0.05）。与模型组同时间点比较,PAS组GAP-43、MAP-2蛋白表达水平较高（P＜0.05）。与组内术后7d比较,PAS组术后14 d GAP-43、MAP-2蛋白表达水平较高（P＜0.05）。与组内术后14 d比较,PAS组术后28 d GAP-43、MAP-2蛋白表达水平降低（P＜0.05）。结论 PAS可促进缺血性脑卒中大鼠感觉运动功能的恢复,其机制可能与促进缺血半暗带区MAP-2、GAP-43的表达有关。