阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和细胞色素P450表氧化酶2C11基因表达的影响

摘要

目的 研究阿托伐他汀降低自发性高血压大鼠(SHR)血压的作用是否与其调节细胞色素P450表氧化酶2C11(CYP2C11)基因表达的作用有关.方法 18只SHR随机分为SHR模型组、阿托伐他汀50和10 mg·kg-1组;6 只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组.阿托伐他汀ig给药,每日1次,共10 周.分别于给药前和给药后每2 周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP);RT-PCR和Western 印迹法分别检测心、肝、肾及主动脉组织中CYP2C11 Mrna和蛋白质表达;ELISA方法检测尿液中14,15-二氢二十碳三烯酸(DHET)含量;并测定血脂含量.结果 阿托伐他汀50 mg·kg-1组在给药后第6～10周和10 mg·kg-1组在给药后第10周SBP明显低于SHR模型组.在CYP2C11 Mrna和蛋白质表达中,SHR模型组心、肾和主动脉均明显高于WKY组;给药10 周后,阿托伐他汀50 mg·kg-1组的4 种组织和10 mg·kg-1组的心、肾和主动脉的表达明显高于SHR模型组.治疗前SHR各组尿液中DHET的含量均显著高于WKY组,给药后阿托伐他汀50 mg·kg-1组的含量明显高于SHR模型组;同时,阿托伐他汀50 mg·kg-1组血脂水平明显低于SHR模型组.结论 阿托伐他汀可上调CYP2C11基因的表达,并增加其代谢产物表氧化二十碳三烯酸,这可能是其降低血压的作用机制之一.