线粒体精氨酰tRNA合成酶基因缺陷致早发癫痫脑病二例并文献复习

摘要

目的总结2例线粒体精氨酰tRNA合成酶（RARS2）基因变异致早发癫痫脑病患儿的临床特征并进行文献复习。方法回顾性分析2017年1月至2018年12月首次就诊于首都医科大学附属北京儿童医院神经内科的2例RARS2基因变异致脑桥小脑发育不良6型（PCH6）患儿的临床特征和基因变异位点。以"RARS2""pontocerebellar hypoplasia type 6""early onset epileptic encephalopathy"为检索词, 检索中国知网、万方数据库及PubMed数据库（建库至2020年5月）, 选取有RARS2基因变异且临床资料完整的文献进行复习总结该病临床特征。结果 2例（例1男、例2女）患儿分别在2月龄和29日龄以早发癫痫脑病起病, 临床表现为癫痫、发育落后、小头畸形和血乳酸升高。例2还伴有生后呼吸困难、低血糖、代谢性酸中毒。2例患儿起病时头颅磁共振成像均正常, 分别在4月龄（例1）和8月龄（例2）复查提示大、小脑萎缩, 无脑桥萎缩改变。全外显子测序发现例1（p.Arg560His, p.Arg6His）和例2（p.Arg254Trp, p.Phe5Ser）在RARS2基因杂合变异, 均为未报道的新变异。检索符合条件的英文文献17篇, 无中文文献。排除资料不全病例, 共有20个家系34例PCH6（包括本组2例）。所有患儿均有不同程度的发育落后, 94%（32/34）在3月龄内起病, 93%（28/30）伴发癫痫, 89%（25/28）有渐进性小头畸形。药物难治性癫痫占71%（20/28）。共发现31个变异位点, 以错义变异为主（68%, 21/31）。结论 RARS2基因变异致PCH6多于3月龄内发病, 以早发癫痫脑病为特征, 多数为药物难治性癫痫, 伴发育落后、小头畸形和乳酸升高, 头颅磁共振成像提示大脑或脑桥小脑渐进性萎缩。