帕瑞昔布钠预给药可减轻脂多糖诱导的小鼠认知功能损伤及神经炎症反应

摘要

目的:探讨帕瑞昔布钠(PA)预给药对脂多糖(LPS)诱导的小鼠疾病行为模型认知功能改变及神经炎症的影响.方法:雌性C57BL/6J小鼠80只,10～12月龄,随机分为4组(n=20):空白对照组(CON组)、PA组、LPS组和PA预处理组(P+L组).LPS腹腔注射制备疾病行为模型,PA组和P+L组在注射LPS前1h按10mg/kg剂量腹腔注射PA.采用Morris水迷宫实验评价认知功能;ELISA检测血液及海马区IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α和PGE2的表达;HE染色观察肺组织和海马组织的病理形态改变;免疫荧光法观察海马区小胶质细胞和星形胶质细胞的数目;Western blot法检测海马区COX-2、iNOS、NLRP3、ASC及caspase-1蛋白的表达.结果:与CON组相比,LPS组小鼠Morris水迷宫的逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间及穿越平台次数显著减少(P＜0.01),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α和PGE2的含量显著增多(P＜0.01),海马CA1区神经元细胞深染,坏死损伤明显,小胶质细胞和星形胶质细胞的数目显著增加(P＜0.05),COX-2、iNOS、NLRP3、ASC及caspase-1蛋白表达量显著增加(P＜0.01).而与LPS组相比,PA明显降低小鼠的神经炎症水平,提高小鼠的记忆能力.结论:帕瑞昔布钠预给药对LPS诱发的认知功能障碍和神经炎症具有一定的预防和改善作用,其作用机制可能与特异性拮抗COX-2,抑制中枢小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,减少NLPR3炎症小体的激活,从而降低炎症因子的水平有关.