成人IDH野生型弥漫性胶质瘤的临床病理学及分子遗传学特征

摘要

目的探讨成人IDH野生型（isocitrate dehydrogenase wildtype）弥漫性胶质瘤的临床病理学和分子遗传学特征及其预后意义。方法收集2016—2020年首都医科大学宣武医院共87例成人IDH野生型弥漫性胶质瘤病例进行回顾性研究, 分析其临床病理特征, 并利用直接测序及二代测序检测其相关分子遗传学特征, 同时分析与预后相关的影响因素。结果 87例IDH野生型弥漫性胶质瘤中, 男性53例, 女性34例;年龄19～78岁（平均年龄53岁）。组织学诊断包括弥漫性星形细胞瘤6例（6.9%）、间变性星形细胞瘤16例（18.4%）、间变性少突星形细胞瘤1例（1.1%）、间变性少突胶质细胞瘤1例（1.1%）、胶质母细胞瘤63例（72.4%）。IDH野生型胶质瘤中TERT启动子突变60例（69.0%）、MGMT启动子甲基化43例（49.4%）、EGFR基因变异38例（43.7%）、PTEN基因变异35例（40.2%）及TP53突变32例（36.8%）, 是常见的分子遗传学改变;同时检测到17例（19.5%）存在PDGFRA变异, 15例（17.2%）存在CDK4扩增及11例（12.6%）存在MDM2扩增等。IDH野生型弥漫性胶质瘤中, TERT启动子、EGFR、PTEN、TP53、PDGFRA、CDK4、MDM2等基因变异常同时共存, 并与各基因野生型之间总生存期差异均无统计学意义（P＆0.05）;在WHOⅡ/Ⅲ级胶质瘤中存在上述基因变异者预后较差, 与胶质母细胞瘤患者总生存期相似, 差异无统计学意义（P＆0.05）。结论 TERT启动子、EGFR、PTEN、TP53、PDGFRA、CDK4及MDM2等基因变异是成人IDH野生型胶质瘤中常见的分子遗传学改变, IDH野生型WHOⅡ/Ⅲ级胶质瘤中存在上述基因变异提示预后不良。建议对IDH野生型胶质瘤行上述基因检测, 以进一步整合诊断并为临床提供预后相关的分子遗传学因素。