一氧化氮合酶抑制剂和神经营养因子3对噪声暴露下豚鼠耳蜗的保护作用

摘要

目的观察一氧化氮合酶抑制剂——N-硝基左旋精氨酸甲酯（NG-nitro-L-argininemethyl ester,L-NAME）和神经营养因子3（neurotrophin 3,NT3）对噪声性听力损失的保护作用。方法80只雄性杂色豚鼠按区组随机分为非噪声组（n=20）和噪声暴露组（n=60）,噪声暴露组又分为生理盐水组（n=20）、L-NAME 组（n=20）、L-NAME+NT3组（n=20）。L-NAME 组和 L-NAME+NT3组动物在噪声暴露（4 kHz 倍频程、声压级115 dB,5 h）之前2 d 和噪声暴露前30 min 给予 L-NAME10 mg/kg（腹腔注射）,生理盐水组动物给予等体积的生理盐水。NT3（10μ/ml）在噪声暴露前4 d 经微量渗透泵（200μl,0.5 μl/h）输入到 L-NAME+NT3组动物的右侧耳蜗鼓阶,持续到噪声暴露后10 d。噪声暴露前和暴露后10 d 测试听性脑干反应（auditory brainstem response,ABR）,暴露后3 d 测试耳蜗组织一氧化氮（nitric oxide,NO）水平,最后一次 ABR 测试后计数耳蜗毛细胞的存活率。结果无噪声暴露组动物无明显的听力改变和毛细胞缺失;生理盐水组动物的 ABR 阈移、毛细胞缺失率及耳蜗组织 NO 水平均高于 L-NAME 组和 L-NAME+NT3组,差异有统计学意义（P 值均＜0.01）;与 L-NAME 组相比,L-NAME+NT3组豚鼠的 ABR 阈移减小,差异有统计学意义（P＜0.01）,而耳蜗组织NO 水平和毛细胞缺失率差异则没有统计学意义（P=0.197及 P=0.095）。结论与单独给予 L-NAME 相比,联合使用 NT3可以更大程度减轻噪声对豚鼠耳蜗的损伤。