骨质疏松慢性疼痛的分类及其与溶酶体-VNUT-ATP的关系

摘要

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是中老年人常见的全身代谢性骨病,目前临床医师在OP的治疗中更加关注骨密度的变化,常常忽略OP带来的疼痛,而疼痛是OP最常见、最典型的症状,其长期存在,严重影响患者的生理及心理健康。现阶段,引起OP慢性疼痛的具体机制仍未被阐明,按照病理学特征分类,疼痛可分为伤害感受性疼痛和神经病理性疼痛,其中神经病理性疼痛在OP慢性疼痛中的研究逐渐被重视,可能成为治疗OP慢性疼痛的一把新钥匙。在骨吸收活跃状态,骨与软组织会释放各种刺激因子,ATP是其中一种,同时ATP可充当神经递质,在神经元之间传导冲动,研究证实ATP的释放会导致疼痛的发生,特别是神经病理性疼痛,抑制ATP的释放可以起到抑制疼痛的作用,ATP带有高度负电荷,其释放需要特定蛋白的参与。氯膦酸盐是第一代不含氮双膦酸盐,除抗骨质疏松外,还有良好的镇痛作用。研究发现,氯膦酸盐是一种对囊泡核苷酸转运蛋白选择性强且有效的抑制剂,可以抑制ATP通过囊泡核苷酸转运蛋白进入溶酶体,进而阻断了ATP的释放,达到止痛效果。因此,溶酶体-VNUT-ATP途径在OP慢性疼痛中发挥重要作用,深入研究该途径可以为OP慢性疼痛的治疗提供新的靶点和实验依据,笔者就骨质疏松症慢性疼痛的疼痛类型及ATP释放的其中一条途径(溶酶体-VNUT-ATP)作一简要综述。