异补骨脂素联合锌治疗对1型糖尿病大鼠骨量、骨密度及骨强度的影响

摘要

目的 探讨异补骨脂素联合锌治疗对1型糖尿病大鼠骨强度和骨量的影响,并探索可能的机制.方法 通过链脲佐菌素注射(60 mg/kg)建立了1型糖尿病大鼠模型;随后1型糖尿病大鼠随机分为1型糖尿病组(Con)、锌治疗组(Zn)、异补骨脂素组(Bgz)以及锌联合异补骨脂素组(Zn+Bgz),每组10只;其中异补骨脂素组和锌治疗组以及联合治疗组大鼠分别接受硫酸锌、异补骨脂素以及两者联合治疗12周;待治疗结束后使用Micro-CT、HE染色切片、骨生物力学检测以及蛋白质印迹观察治疗效果以及可能的机制.结果 治疗12周后,与Zn组及Bgz组相比,Zn+Bgz组的大鼠骨小梁数量和骨密度得到明显改善.Zn+Bgz组大鼠BMD、TV/BV、Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp较Zn组及Bgz组明显改善(P<0.05).治疗12周时,Zn+Bgz组最大负荷、刚度和最大功耗较Zn组及Bgz组显著增加,差异有统计学意义(P<0.05).和Zn组及Bgz组比较,Zn+Bgz组的大鼠Wnt/β-catenin信号通路被激活,Wnt 1、Wnt 5a、p-GSK-3β、GSK-3β、β-catenin水平显著上调,差异有统计学差异(P<0.05).结论 异补骨脂素及锌均可以通过Wnt/β-catenin信号通路激活介导对1型糖尿病大鼠骨骼的保护作用,且联合治疗效果更佳.