基于网络药理学的济生肾气丸治疗骨质疏松症的分子机制研究

摘要

目的 应用网络药理学分析技术研究济生肾气丸治疗骨质疏松症(OP)的分子作用机制.方法 通过TCMSP数据库查询并筛选出济生肾气丸全方共10味中药的活性成分及有效靶点;检索Comparative Toxicogenomics Database(CTD)、GeneCards、Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)三大疾病靶点数据库查询骨质疏松症相关靶点;利用Venny 2.1统计复方与疾病的交集靶点,并绘制Venn图.利用Cytoscape 3.6软件,绘制活性成分-交集靶点网络图.将交集靶点导入String数据库后获得的数据经Cytoscape的CytoHubba插件构建蛋白互作网络图.通过DAVID数据库进行基因功能GO分析和KEGG通路富集分析,并利用R-studio软件进行气泡图绘制.利用Cytoscape绘制核心靶点与KEGG通路的网络图.结果 济生肾气丸中共得到63个活性成分,预测出211个相关靶点;经过三大数据库共检索出OP相关靶点3126个;复方与疾病交集靶点132个.通过Cytoscape构建交集基因蛋白互作网络图与核心靶点-通路网络图,按照连接节点(degree)大小排列显示济生肾气丸主要通过作用于AKT1、MAPK1、IL6、MAPK8、JUN、VEGFA等靶基因及调控肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素17信号通路、AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路等发挥治疗OP的作用.结论 济生肾气丸治疗OP具有多成分、多靶点、多系统的特点,其作用机制可能通过抑制破骨细胞的生成、刺激成骨细胞的活性、调节骨代谢平衡、降低炎症反应等途径有关.