二膦酸盐对兔膝关节不稳早期软骨下骨生化改变的影响

摘要

目的观察兔膝关节不稳早期软骨下骨基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和组织蛋白酶K（cathepsin K,CK）的表达变化及二膦酸盐的抑制作用,探讨其机制及二膦酸盐的作用途径。方法健康雄性新西兰大白兔50只,随机数字表法分为对照组（n=10）、模型组（n=20）和二膦酸盐组（n=20）。采用Hulth兔膝关节不稳模型的制作方法右侧膝关节造模,分别于造模后2周和10周行空气栓塞处死,各时相点模型组和二膦酸盐组各取10个右膝关节的股骨内侧髁,对照组取5个右膝关节的股骨内侧髁,用SP免疫组织化学染色方法检测各组在2周和10周软骨下骨MMP-9和CK的表达变化,并进行比较分析。结果对照组、膦酸盐组和模型组在兔膝关节不稳造模后2周时均有MMP-9和CK阳性表达细胞,MMP-9阳性表达率分别为4%、10%和92%,CK阳性表达率分别为8%、12%和90%;10周时亦均有MMP-9和CK阳性表达细胞,MMP-9阳性表达率分别为4%、8%和72%,CK阳性表达率分别为8%、10%和68%。二膦酸盐能明显减少MMP-9和CK阳性表达;与模型组比较差异有统计学意义。结论二膦酸盐可阻抑兔膝关节不稳早期软骨下骨MMP-9和CK的表达,抗骨发收以减少软骨下骨的病理改变,从而保护关节软骨。