利福平、β-磷酸三钙、新型聚内酯缓释材料制备

摘要

目的研制一种生物可降解载药复合支架,探讨其骨缺损修复和局部长效药物缓释性能。方法采用新型聚（己内酯）-b-聚（丙交酯-co-乙交酯）[poly（caprolactone）-b-poly（1actide-co-glycolide）,b-PLGC]与β-磷酸三钙（β-tricalciium phosphate,β-TCP）为复合材料基材,通过粒子沥滤、冷冻干燥相分离相结合的技术制备三维多孔Lb-P1GC/β-TCP支架并在支架上负载利福平（rifampicin,RFP）,通过扫描电镜、热重分析仪、紫外-可见分光光度计、万能拉力试验机等方法对RFP/b-PLGC/β-TCP支架的微观形态、β-TCP的分布、载药量、压缩强度及孔隙率进行表征。制作兔骨缺损模型,分别于骨缺损处植入β-TCP/b-PLGC支架、RFP/β-TCP/b-PLGC支架,并设置空白对照组（不植入任何材料）,用以评价骨修复效果。结果b-PLGC/β-TCP支架的孔隙由直径200~300μm的大孔和直径10~50μm的微孔组成,孔隙分布均匀,贯穿性良好;bPLGC/β-TCP支架上、中、下三部分的β-TCP的含量分别为49%、52%和52.7%,分布较为均匀,同时β-TCP的加入避免了bPLGC支架成型后体积收缩的情况,使支架的孔隙率由20.6%提高到83.4%;b-PLGC/β-TCP支架的压缩强度为240 kPa,压缩模量为1.0 MPa。RFP/b-PLGC/β-TCP支架的载药量为3.2%,药物释放初期存在一定的爆发释放,但在爆发释放1周后释放速度减慢,时间可以持续64 d,有助于骨结核病的药物治疗。β-TCP/b-PLGC支架组、RFP/β-TCP/b-PLGC支架组骨缺损得到修复,对照组骨缺损未修复。结论RFP/β-TCP/b-PLGC支架具有良好的孔隙结构和一定的压缩强度,有望成为骨结核手术中病灶清除后的骨修复与抗结核治疗提供新的方法与材料。