先天性无虹膜症一家系PAX6基因Q310X突变的致病研究

摘要

目的探讨先天性无虹膜症一家系的致病基因突变情况与发病机制。方法采用病例对照研究方法。对该家系所有成员21人进行全面的眼科检查,同时进行家系调查并采集外周血样本,分离单个核细胞;用基因组DNA纯化试剂盒提取基因组DNA,以先证者DNA为模板聚合酶链反应法扩增转录因子PAX6基因全部14个外显子,用双脱氧末端终止法进行测序分析。结果测序结果发现先证者Ⅲ2的PAX6基因在第11外显子上有Q310X（c.1378C＞T）无义突变。它导致了第301位氨基酸密码子由CAA改变为TAA（Q301X）,编码的谷氨酰胺突变为强终止密码子。对该家系中所有21名成员PAX6基因测序,结果发现所有10例患者都携带这一突变,而11名正常人则未检测到这一改变。结论 PAX6基因Q310X的无义突变所致PAX6蛋白翻译提前终止是此先天性无虹膜症家系的致病原因。（中华眼科杂志,2009,45:931-934）