基因编辑在眼部遗传性疾病中的研究进展及应用

摘要

基因编辑是一项应用核酸酶识别并剪切特异性基因组DNA序列, 导致DNA双链断裂后利用细胞内的DNA修复途径, 如非同源末端连接、同源定向修复等, 插入、替换或删除靶基因的技术。人类遗传性眼病和有眼部表现的全身遗传性疾病有600余种, 其中大部分病因尚未完全阐明且无有效治疗方法。应用基因编辑技术, 靶向改变动物基因组, 建立眼部遗传性疾病的动物模型, 可以明确目标基因与疾病表型之间的关系, 为研究遗传性眼病的发病机制提供了有效的方法。此外, 通过基因编辑改变致病基因也为遗传性眼病的基因治疗带来了希望。本文对归巢核酸内切酶、锌指核酸酶、转录激活因子样效应物核酸酶、成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白9共4种基因编辑工具酶的分子特点进行综述, 并总结现阶段基因编辑在遗传性眼病发病机制研究中的应用。（中华眼科杂志, 2017, 53:386-371）