氟尿嘧啶血药浓度监测在进一步提高晚期结直肠癌以氟尿嘧啶为基础的化疗疗效中的作用

摘要

目的观察局部进展或转移性结直肠癌患者化疗后,氟尿嘧啶（5-Fu）血药浓度与疗效及不良反应之间的关系,探讨其在进一步提高化疗疗效和减少不良反应中的作用。方法 86例不可切除的局部进展或转移性结直肠痛患者中,50例接受FOLFOX4方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）、36例接受FOLFIRI方案（伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）一线化疗。于每周期5-Fu持续滴注开始后12 h,应用高效液相色谱法检测患者的5-Fu血药浓度。按照3个周期血药浓度的平均值,将86例患者分为＜25 ng/ml组、25～35 ng/ml组和＞35 ng/ml组,回顾性分析不同5-Fu血药浓度与化疗疗效和不良反应之问的关系。结果 ＜25 ng/ml组、25～35 ng/ml组和＞35 ng/ml组5-Fu血药浓度分别为（23.48±1.95）ng/ml、（31.47±2.33）ng/ml和（39.89±3.87）ng/ml,差异有统计学意义（P＜0.01）。3组的疾病控制率（DCR）分别为61.5%、74.3%和80.0%,中位总生存期（OS）分别为13.0、18.0和17.5个月,中位无进展生存期（PFS）分别为4.5、7.5和8.0个月。与＜25 ng/ml组相比,25～35 ng/ml组和＞35 ng/ml组DCR分别提高了20.8%和30.1%,中位OS分别提高了5.0和4.5个月（p＜0.01）,中位PFS分别提高了3.0和3.5个月（P＜0.01）。随着5-Fu血药浓度的增高,化疗引起骨髓抑制、黏膜炎和腹泻的发生率增高,程度加重（P值分别为0.02、0.04和0.02）。结论晚期结直肠癌患者经过以5-Fu为基础的方案化疗后,5-Fu血药浓度在25～35 mg/L的患者预后较好,骨髓抑制、黏膜炎和腹泻等不良反应的发生率亦较低。