叔丁基对苯二酚对2型糖尿病大鼠视网膜核因子E2相关因子、血红素氧合酶1表达的影响

摘要

目的观察叔丁基对苯二酚（tBHQ）对2型糖尿病（DM）大鼠视网膜组织中核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）表达的影响。方法健康雄性Sprague Dawley大鼠60只,随机抽取20只大鼠为正常对照组（NC组）,其余40只大鼠为造模组。造模组大鼠腹腔注射30mg/kg剂量链脲佐菌素诱导2型DM模型。剔除血糖恢复鼠5只,造模组随机分成DM组、tBHQ组,分别为17、18只大鼠。tBHQ组大鼠给予添加1%tBHQ的高脂高糖饲料喂养。tBHQ喂养后4、12周,苏木精-伊红染色观察大鼠视网膜组织结构;免疫组织化学染色法检测大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1蛋白表达;荧光定量聚合酶链反应（PCR）测定大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1mRNA表达。结果光学显微镜观察,4周时,tBHQ组大鼠视网膜细胞排列较整齐,个别细胞可见轻度水肿;12周时,视网膜组织结构较清晰,部分细胞水肿。免疫组织化学染色结果显示,4、12周时,DM组大鼠视网膜组织中Nrf2（t=3.115、3.781）、HO-1（t=3.485、3.785）蛋白表达较NC组增多,差异均有统计学意义（P＜0.01）。tBHQ组大鼠视网膜组织中Nrf2（t=2.473、2.576）、HO-1（t=2.785、2.879）蛋白表达较DM组增多,差异有统计学意义（P＜0.05）。DM组组内比较,12周大鼠视网膜中Nrf2蛋白表达较4周时增高,差异有统计学意义（t=0.276,P＜0.05）;tBHQ组组内比较,12周大鼠视网膜中Nrf2（t=2.516）、HO-1（t=2.776）蛋白表达较4周时增高,差异有统计学意义（P＜0.05）。荧光定量PCR检测结果显示,4、12周时,DM组大鼠视网膜组织中Nrf2（t=4.758、4.285）、HO-1mRNA（t=5.114、4.514）表达较NC组增多,差异有统计学意义（P＜0.05）;tBHQ组大鼠视网膜组织中Nrf2（t=5.133、4.976）、HO-1mRNA（t=4.758、4.251）表达较DM组增多,差异有统计学意义（P＜0.05）。DM组组内比较,12周时视网膜组织中Nrf2 mRNA表达高于4周,差异有统计学意义（t=5.114,P＜0.05）;tBHQ组组内比较,12周时视网膜组织中Nrf2、HO-1mRNA表达高于4周,差异有统计学意义（t=4.292、4.974,P＜0.05）。结论 tBHQ干预可以有效诱导2型DM大鼠视网膜组织中Nrf2、HO-1的表达。