重组抗白细胞介素23单克隆抗体的质量研究

摘要

目的:针对白细胞介素-23单克隆抗体(抗IL-23单抗)的关键质量属性建立质控方法.方法:采用基于反向高效液相色谱法(RP-HPLC)的肽图法进行鉴别;采用还原/非还原十二烷基磺酸钠毛细管电泳(CE-SDS)和分子排阻色谱(SEC-HPLC)进行纯度控制;采用成像毛细管等电聚焦电泳(icIEF)测定电荷异质性;采用RP-HPLC测定轻链95位天冬氨酸异构体(light chain isoAsp95,LC isoAsp95);采用基于U2 OS IL23 R/IL12 RB1二聚化分析细胞的化学发光法测定生物学活性.其他各项指标均应符合《中华人民共和国药典》2015年版以及其他相关要求.结果:肽图检测具有特征图谱,起到很好的鉴别作用.还原CE-SDS的重链、非糖基化重链(nonglycosylated heavy chain,NGHC)和轻链峰面积之和百分比为(97.84±0.12)％,非还原CE-SDS主峰峰面积百分比为(97.23±0.11)％;SEC-HPLC单体的峰面积百分比为(99.26±0.005)％,总聚集体峰面积百分比为(0.71±0.005)％.icIEF分析的主峰的峰面积百分比为(73.83±0.29)％,酸性峰的峰面积百分比为(24.03±0.34)％,碱性峰的峰面积百分比为(2.10±0.09)％;供试品LC isoAsp95的百分比为(3.37±0.52)％;供试品相对于参比品的相对生物学活性为(102.25±8.47)％.结论:针对抗IL-23单抗的质量属性,研究建立质控方法并进行质量研究,确保产品的安全有效且质量可控,对抗IL-23单抗的质量控制具有借鉴意义.