莫达非尼对REM睡眠剥夺后大鼠认知功能及突触可塑性的影响

摘要

目的:探讨新型中枢性兴奋剂莫达非尼对不同程度快速动眼(REM)睡眠剥夺与睡眠恢复后大鼠认知功能和大鼠海马突触可塑性的影响.方法:成年雄性SD大鼠随机分为莫达非尼组与对照组,每组分5个不同的REM睡眠剥夺和恢复时间点(SD1d,SD3d,SD5d,SD5d/RS6h,SD5d/RS12h),采用改良多平台水环境REM睡眠剥夺法进行REM睡眠剥夺,利用Y迷宫测定大鼠学习记忆能力,运用蛋白质免疫印记(Western Blot)技术对大鼠海马突触素(Synapsin Ⅰ)蛋白作选择性半定量分析,免疫组织化学和电镜观察的方法分析大鼠海马CA3区SynapsinⅠ的表达,观察突触可塑性变化.结果:莫达非尼组的错误反应次数(EN)在REM睡眠剥夺后小于对照组,差异有统计学意义(P＜O.05),睡眠恢复后两组EN比较,差异无统计学意义(P＞O.05),总反应时间(TRT)两组比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).Western Blot结果显示SD1d,SD3d,SD5d/RS6h和SD5d/RS12h时莫达非尼组Syn-apsin Ⅰ表达比对照组增多(P＜0.05),SD5d时两组Synapsin Ⅰ表达无显著差异(P＞0.05),免疫组化结果与其一致;电镜下观察SD1d时莫达非尼组的突触联系、突触前膜囊泡数量均较对照组增加.结论:REM睡眠剥夺会引起大鼠认知功能下降,大鼠海马CA3区Synapsin Ⅰ表达降低,而莫达非尼可以抑制睡眠剥夺后Synapsin Ⅰ的表达减少,诱导大鼠海马突触可塑性变化,可改善REM睡眠剥夺后的认知行为.