天然抗氧化剂TA9901抑制β-淀粉样肽1～40聚集和纤维形成

摘要

为寻找治疗老年性痴呆 (AD)的有效药物 ,运用透射电镜和硫磺素 T荧光分析 ,通过体外孵育方式研究天然抗氧化剂 TA990 1对 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 1～ 4 0 的聚集及纤维化的影响。电镜观察显示 ,Aβ1～ 4 0 在 PBS(p H7.4)中室温孵育 7d,其纤维呈晶状聚集 ,直径约 8～ 1 0 nm。TA990 1的存在使 Aβ聚集减少 ,无明显 Aβ纤维形成 ,主要表现为无定形结构。Aβ1～ 4 0 与维生素 E(VE)共同孵育 ,Aβ纤维聚集密度明显下降。 TA990 1和 VE联用使 Aβ纤维的形态主要表现为网状分布的 Aβ原纤维 ,直径约 3～ 5nm。荧光分析揭示 ,TA990 1 ,VE和二者联用对 Aβ纤维形成的抑制率分别为 95.0 % ,3 8.6 %和 6 7.6 %。结果表明 ,TA990 1 ,VE和二者联用均可以不同程度地抑制 Aβ聚集及纤维形成 ,以 TA990 1的抑制作用最强。提示 TA990 1有望发展成为以Aβ为靶治疗 AD的候选药物。